русский | english

Применение ингибиторов протоновых помп не ухудшает прогноз у пациентов, принимающих тиенопиридины.

По данным исследования, обнародованного на Европейском конгрессе кардиологов 31 августа 2009, применение ингибиторов протоновых помп (ИПП) не ухудшает прогноз у пациентов, принимающих клопидогрель или прасугрель после инфаркта миокарда. Однако, взаимодействие с ИПП снижает анитиагрегантную активность тиенопиридинов.
ИПП могут опосредовано влиять на эффективность тиеноперидинов за счет воздействия на систему ферментов цитохрома р450. Также возможно, что ИПП просто ухудшают всасываемость тиенопиридинов за счет снижения кислотности желудка.
Исследователи под руководством Michelle L. O’Donoghue (Бостон, США) провели субанализ данных исследования TRITON -TIMI 38. Также, были проанализированы данные исследования PRINCIPLE-TIMI 44.
TRITON -TIMI 38 – обширное исследование, в котором сравнивалась эффективность прасугреля и клопидогреля при лечении острого коронарного синдрома. В этом исследовании 13 608 пациентов, подвергшихся чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластике (ЧТКА), были рандомизированны на 2 группы: одна получала прасугрель (60 мг нагрузочная доза, 10 мг в сутки поддерживающая доза), другая клопидогрель (300 мг нагрузочная доза, 75 мг поддерживающая доза).
В данном субанализе исследователи проследили клинические исходы 4529 пациентов (33%) из TRITON -TIMI 38, которые получали ИПП на фоне терапии тиенопиридинами. Результаты долгосрочного наблюдения показали, что добавление ИПП не увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений (кардиологическая смертность, инфаркт миокарда, мозговой инсульт) при приеме клопидогреля (относительный риск 0,94; 95% ДИ 0,80 – 1,11) и прасугреля (относительный риск 1,00; 95% ДИ 0,84 – 1,20). Корректировка данных с учетом продолжительности приема ИПП и конкретных типов ИПП не повлияла на результаты. Применение антагонистов рецептора Н2 также не влияло на результаты.
Анализ опровергает выводы предшествовавших исследований, о том, что ИПП снижают клиническую эффективность клопидогреля. Полученные данные можно считать надежными, поскольку  TRITON-TIMI 38 является обширным и статистически достоверным исследованием.
В исследовании PRINCIPLE-TIMI 44   201 пациент, подвергшийся ЧТКА в плановом порядке, был рандомизирован на 2 группы: одна получала прасугрель (102 пациента), другая – высокие дозы клопидогреля (99 пациентов). Ингибирование агрегации тромбоцитов оценивалось методом оптической агрегометрии. При применении ИПП антиагрегантное действие обоих тиенопиридинов снижалось, хотя не все полученные данные статистически достоверны (табл. 1 и 2).

Таблица 1. Прасугрель: игибирование агрегации тромбоцитов. 


Без ИПП

С ИПП

Р

0,5 часов

35,9 +/- 28,8

16,0 +/- 25,0

0,009

2 часа

66,0 +/- 18,9

60,7 +/- 24,1

0,38

6 часов

76,1 +/- 12,4

69,6 +/- 13,5

0,054

18 – 24 часа

71,1 +/- 12,8

62,9 +/- 16,5

0,2

Таблица 2.  Клопидогрель: ингибирование агрегации тромбоцитов. 


Без ИПП

С ИПП

Р

0,5 часов

4,9 +/- 12,0

4,9 +/- 16,1

0,98

2 часа

24,2 +/- 20,5

10,4 +/- 16,2

0,003

6 часов

35,2 +/- 20,9

23,2 +/-19,5

0,02

18 – 24 часа

36,1 +/- 20,8

23,8 +/- 14,4

0,03

Проведенное исследование, с одной стороны, подтвердило наличие фармакинетического взаимодействия тиенопиридинов и ИПП, но с другой стороны, показало что это взаимодействие не приводит к серьезным клиническим последствиям.
Полученные данные, говорят о том, что,  в клинической практике оправдано применение ИПП для снижения риска желудочно-кишечных кровотечений. Однако, это не относиться к пациентам с высокой резистентностью к тиенопиридинам.

O’Donoghue M, Braunwald E, Antman EM, et al. Pharmacodynamic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor: An analysis of 2 randomized trials. Lancet. 2009;Epub ahead of print.



 
Поиск по сайту
 

E-mail  
 
Пароль  
  
Зарегистрироваться
Забыли пароль?