русский | english

Тикагрелор эффективен при лечении пациентов с генетически обусловленной резистентностью к клопидогрелю.

На Европейском Конгрессе Кардиологов представлены результаты исследований, посвященных оптимизации антитромбоцитарной терапии у пациентов с генетически обусловленной резистентностью к клопидогрелю. Возможным решением проблемы резистентности к клопидогрелю может применением альтернативных ингибиторов рецепторов P2Y12 – прасугреля и тикагрелора.

 

Исследовательская группа из Швеции провела субанализ данных рандомизированного испытания PLATO с учетом генетической предрасположенности пациентов к резистентности к клопидогрелю.

 

Исходно в исследовании PLATO 18624 пациентов с острым коронарным синдромом были рандомизированы на две группы: в первой больные получали тикагрелор (180 мг нагрузочная доза и 90 мг дважды в день), в другой – клопидогрель (300 или 600 мг нагрузочная доза и 75 мг ежедневно). Все пациенты также принимали аспирин. Группы были тщательно сбалансированы с учетом исходных клинических показателей, сопутствующих заболеваний и тактики лечения. Результаты исследования показали снижение количества смертельных исходов от сердечных причин, инфарктом миокарда и инсультов (первичная конечная точка) в группе тикагрелора, без существенного увеличения риска кровотечений.

 

Для настоящего субанализа исследователи отобрали 10 285 пациентов, которым проводился генетический анализ на наличие одного из 7 аллелей, связанных с нарушением функционирования системы циторхрома cyp2c19, которая метаболизирует клопидогрель. Также оценивался полиморфизм гена ABCB1, связанный с ухудшением абсорбции клдопидогреля.

 

Результаты анализа показали, что в группе тикагрелора наблюдалось снижение количества неблагоприятных исходов вне зависимости от наличия или отсутствия генетически обусловленной резистентности к клопидогрелю. Количество «больших» кровоечений было сопоставимо в группах клопидогреля и тикагрелора и не зависело от генетического полиморфизма (табл. 1).

 

Таблица 1. Влияние генетически обусловленной резистентности к клопидогрелю на клинические исходы у пациентов, принимающих клопидогрель и тикагрелор.

 

 

Тикагрелор

Клопидогрель

ОР

P

Первичная конечная точка
Генетическая резистентность к клопидогрелю

Без резистентности

 

8,6%

 

8,8%

 

11,2%

 

10,0%

 

0,77

 

0,86

 

0,0380

 

0,0608

Смерть от сердечно-сосудистых причин или ИМ
Генетическая резистентность к клопидогрелю

Без резистентности

 

7,7%

 

 

8,0%

 

10,4%

 

 

9,2%

 

0,73

 

 

0,86

 

0,0184

 

 

0,0734

Тромбоз стента
Генетическая резистентность к клопидогрелю

Без резистентности


1,6%

 

1,0%


2,3%

 

1,5%


0,71

 

0,62


0,30

 

0,0772

«Большие» кровотечения
Генетическая резистентность к клопидогрелю

Без резистентности


11,8%

 

10,3%


11,3%

 

10,6%


1,04

 

0,96


0,77

 

0,61

 

Результаты исследования показывают, что эффективность тикагрелора ожидаемо не зависит от генетических факторов резистентности к клопидогрелю, поскольку тикагрелор является прямым ингибитором  P2Y12 и в отличие от клопидогреля не нуждается в метаболической активации.

Wallentin L, James S, Storey RF, et al. Effect of CYP2C19 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: A genetic substudy of the PLATO trial. Lancet 2010;Epub ahead of print. Also presented at: ESC Congress 2010; August 29, 2010; Stockholm, Sweden.



 
Поиск по сайту
 

E-mail  
 
Пароль  
  
Зарегистрироваться
Забыли пароль?